Ο καρκίνος του μαστού είναι μια ετερογενής νόσος.

Περιλαμβάνει πολλούς διαφορετικούς μοριακούς υποτύπους, οι οποίοι προσδιορίζονται κυρίως από την έκφραση στα καρκινικά κύτταρα των ορμονικών υποδοχέων (Hormone Receptors-Rs) και του υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 (human epidermal growth factor receptor 2 – HER2), που υπερεκφράζεται σε περίπου 20% των καρκίνων του μαστού.

Το trastuzumab είναι το πρώτο εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα, που εγκρίθηκε για τη θεραπεία ασθενών με Her2 θετικό καρκίνο μαστού. Πρόσφατα, δύο νέοι παράγοντες πήραν έγκριση για τη θεραπεία του μεταστατικού HER2 θετικού καρκίνου του μαστού: το μονοκλωνικό αντίσωμα pertuzumab και το σύμπλεγμα μονοκλωνικού αντισώματος – χημειοθεραπευτικού trastuzumab emtasine (T-DM1). To pertuzumab, ένα εξανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα, στοχεύει αποκλειστικά τον υποδοχέα HER2, εμποδίζοντας τον εξαρτώμενο από συνδέτη ετεροδιμερισμό του HER2 με άλλους υποδοχείς της οικογένειας και κυρίως τον HER3. Λειτουργεί με τρόπο συμπληρωματικό προς τo trastuzumab, καθώς τα δύο φάρμακα στοχεύουν διαφορετικές περιοχές του υποδοχέα HER2.

Βάσει κλινικών μελετών  οι τρέχουσες διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες άλλαξαν και συνιστούν πλέον τη διπλή στόχευση του HER2 υποδοχέα με trastuzumab – pertuzumab σε συνδυασμό με ταξάνη για τη θεραπεία των ασθενών με HER2 θετικό καρκίνο του μαστού, μεταστατικό ή τοπικά υποτροπιάζοντα, που λαμβάνουν πρώτη φορά χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο.

Το trastuzumab – emtasine (T-DM1) είναι μια νέα μορφή φαρμάκου, που προκύπτει από τη σύζευξη του αντισώματος trastuzumab με τον χημειοθεραπευτικό παράγοντα DM1, μέσω ενός ισχυρού θειοαιθερικού δεσμού. Το φάρμακο συνδέεται στη θέση ακριβώς που συνδέεται και το trastuzumab στο εξωκυττάριο τμήμα του HER2, το σύμπλεγμα εισέρχεται στο κύτταρο, το αντίσωμα αποδομείται, ο χημειοθεραπευτικός παράγοντας απελευθερώνεται μέσα στο κύτταρο και εκδηλώνει τη δράση του εκλεκτικά στα καρκινικά κύτταρα, με ελάχιστη τοξικότητα στους φυσιολογικούς ιστούς.

Βάσει κλινικών μελετών για τις ασθενείς  των οποίων ο HER2-θετικός καρκίνος του μαστού έχει εξελιχθεί πέρα από την πρώτη γραμμή θεραπείας, οι διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν πλέον τη μονοθεραπεία με trastuzumab – emtasine (T-DM1). Σε ό,τι αφορά στο θεραπευτικό αλγόριθμο στο μεταστατικό HER2 θετικό καρκίνο μαστού μετά τη δεύτερη γραμμή, οι διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν τη θεραπεία των ασθενών με trastuzumab – emtasine  (T-DM1), εάν η ασθενής δεν την είχε λάβει προηγουμένως, ενώ άλλα προτεινόμενα σχήματα περιλαμβάνουν τον συνδυασμό lapatinib και capecitabine, trastuzumab και χημειοθεραπεία, συνδυασμό trastuzumab – lapatinib, αντιHER παράγοντα και ορμονοθεραπεία και τέλος τον συνδυασμό trastuzumab -pertuzumab- ταξάνη, σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει τη θεραπεία αυτή νωρίτερα, χωρίς όμως να υπάρχουν ισχυρά δεδομένα για την υπεροχή κάποιας θεραπείας έναντι της άλλης.

 

Πριν από λίγους μήνες ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε μέσω ταχείας διαδικασίας αξιολόγησης ένα καινοτόμο φάρμακο με το όνομα palbociclib σε συνδυασμό με τη λετροζόλη, για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Οι γυναίκες που είναι κατάλληλες για τη νέα αυτή θεραπεία είναι αυτές που έχουν θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς και είναι αρνητικές για το γονίδιο HER-2 (ER+/HER2-). Το palbociclib σε συνδυασμό με τη λετροζόλη εγκρίθηκε ως θεραπεία πρώτης γραμμής για τη μεταστατική νόσο. Η συγκεκριμένη ένδειξη εγκρίθηκε με ταχεία διαδικασία αξιολόγησης βάσει των δεδομένων της μελέτης Φάσης ΙΙ με το όνομα PALOMA-1. Το palbociclib χαρακτηρίστηκε από τον FDA ως μία πρωτοποριακή θεραπεία (Breakthrough Therapy) και ως εκ τούτου αξιολογήθηκε κατά προτεραιότητα (Priority Review) ενώ είναι το πρώτο φάρμακο μιας νέας κατηγορίας, των αναστολέων της κυκλινοεξαρτώμενης κινάσης 4/6, που εγκρίνεται παγκοσμίως.
 
 
 

Επιστροφή